유럽산 기능성 식품 원료…식약처, 체지방 감소 기능성 인정

건강한 삶을 위한 웰에이징(Well-aging) 시대, 자연주의를 추구하는 라이프스타일 변화에 맞춰 다이어트시장에도 자연친화적인 건강한 다이어트 열풍이 불고 있다. 지중해식 식단의 중심인 건강한 폴리페놀 성분을 배합하여 개발된 자연친화적 체지방 감소 기능성 원료 시네트롤(Sinetrol)을 소개한다.

유럽산 프리미엄 기능성 원료, 시네트롤
시네트롤은 Fytexia의 독보적인 연구 기술력을 바탕으로 지중해식 식단의 대표적 감귤류인 자몽, 오렌지 그리고 과라나를 기반으로 개발된 폴리페놀 복합추출물이다. 폴리페놀은 식물에서 추출한 파이토케미컬의 일종으로 항염증, 관상동맥질환, 제2형 당뇨병 예방 및 치료 등에 효과적인 성분으로 연구되고 있다(그림 1).

시네트롤의 주요 폴리페놀 성분은 자몽의 나린진(Naringin)과 오렌지의 헤스페리딘(Hesperidin)이다(그림 2).

자몽의 쓴맛을 내는 성분인 ‘나린진’은 Naringinin에서 유래된 시네트롤의 가장 중요한 성분이며, 플라보노이드의 일종인 항산화 성분으로 에너지 소비를 촉진시켜 체내 불필요한 지방을 분해하는데 도움을 준다. 감귤류 껍질의 흰 섬유질에 다량 함유된 ‘헤스페리딘’은 오렌지의 Neohesperidin에서 유래된 성분으로 펙틴과 함께 작용하며, 체내 콜레스테롤을 낮추고, 지방을 분해하여 관상동맥질환 예방과 다이어트에 도움을 준다. 이 두 가지 주요 폴리페놀이 시너지 효과를 발휘해 건강한 지중해 식단의 장점을 제공한다.

임상시험으로 효과가 증명된 시네트롤
시네트롤의 기능성과 안전성을 규명하기 위해 프랑스에서 2건, 국내에서 1건 등 3건의 인체적용시험을 수행, 결과를 확인했다. 체중관리뿐만 아니라 염증 개선 및 항산화에 대한 시네트롤의 기능 및 안전성 검증을 위해 12주간 무작위, 이중맹검, 위약대조 인체적용시험을 했다.

첫째, 95명의 BMI 26~29.9㎏/㎡에 해당하는 프랑스인을 대상으로 무작위, 이중맹검, 위약대조 디자인으로 시네트롤을 일일 900㎎씩 12주간 섭취시켰다. 섭취 후 체지방 변화량, 평균 체중 변화량, 체질량지수(Body Mass Index, BMI)변화량, 허리 및 엉덩이 둘레(또는 비율 변화량), 혈압, 맥박, 혈중 지질농도(FFA, TC, HDL, LDL, TG, Apo A1 및 Apo B), 혈당(HbA1c), 신장 지표(Na, K, urea, creatinine), 염증성 지표(fibrinogen 및 CRP), 간기능 지표(ALT, AST, γ-GTP, Creatine phosphokinase), 항산화 지표(SOD, MDA 및 GSH)를 조사했다. 95명 대상자 중 중도 탈락률은 0%였으며, 12주 섭취기간 중 다른 부작용 사례는 발견되지 않았다.

섭취 12주 후, 대조군에 비해 시네트롤 섭취군에서 체중(-3.28%), 체지방(-9.73%), 허리둘레(-5.71%) 및 엉덩이 둘레(-4.71%)가 유의적으로 감소했으며(p<0.0001), 공복 혈당, 염증성 지표(CRP 및 Fibrinogen) 및 산화 스트레스 지표(MDA)도 유의적으로 감소했다(p<0.0001). 반면, 혈중 FFA 및 항산화 지표(SOD, GSH)의 농도는 대조군에 비해 유의적으로 증가했다(p<0.01). 이러한 결과를 통해 시네트롤 12주 섭취 시 체지방분해 효과가 있음을 확인했으며, 부작용 및 이상사례 없이 안전함을 확인했다(그림 3).

둘째, 25명의 BMI 26~29.9㎏/㎡에 해당하는 프랑스인을 대상으로 무작위, 이중맹검, 위약대조 디자인으로 시네트롤을 일일 900㎎씩 12주간 섭취시켰다. 섭취 후 복부지방 변화량(%), 신체계측(체중, 허리 및 엉덩이 둘레), 혈압, 맥박, 혈중 지질농도(NonEsterified Fatty Acids(NEFAs), Apo A1), 혈당(glucose), 신장 지표(Na, K, uric acid, creatinine), 염증성 지표(fibrinogen, high sensitivity c-reactive protein(hs-CRP)), 산화 지표(MDA), 부작용 및 이상 반응을 조사했다. 25명 대상자중 중도 탈락률은 0%였으며, 12주 섭취기간 동안 부작용에 대한 사례는 발견되지 않았다.

시네트롤의 12주 섭취 후 대조군에 비해 시네트롤 섭취군에서 체중(-3.75%), 복부지방량(-9.74%), 허리둘레(-7.50%) 및 엉덩이 둘레(-5.33%)가 유의적으로 감소했으며(p<0.001), fibrinogen, uric acid 및 혈당도 대조군에 비해 유의적으로 감소했다(p<0.05). 반면, 혈중 NEFAs 및 HDL 지표인자인 Apo A1은 대조군에 비해 유의적으로 증가했다(p<0.001)(그림 4).

셋째, 만 19세 이상 만 65세 미만의 BMI가 25~29.9㎏/㎡ 인 한국인 86명을 대상으로 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 디자인으로 12주 동안 시네트롤 900㎎을 섭취하도록 했다. 인체적용시험 결과, 대조군에 비해 시네트롤 섭취군에서 체지방(-4.65%), 체중(-1.81%), BMI(-2.32%)가 유의적으로 감소했다(p<0.05). 12주의 시네트롤 복용기간 동안 부작용은 없었으며, 체지방량, 체중 및 BMI가 유의적으로 개선됨으로써 체지방 감소에 도움을 주는 것을 확인했다(그림 5).

12주간 인체적용시험 결과, 감귤류 기반 폴리페놀 복합물인 시네트롤의 정기적인 섭취가 유럽인과 한국인의 과도한 지방을 유의하게 낮출 수 있다는 것을 증명했다. 따라서 시네트롤에 포함된 항염증 및 항산화 물질(폴리페놀)은 체지방 감소를 촉진하고, 과체중과 관련된 위험요소 및 합병증을 줄이기 위한 좋은 기능성 소재로 기대된다.

시네트롤의 체지방 감소 작용기전
체지방 감소 기능성을 평가하는 기준은 일반적으로 체지방 수준 변화와 함께 체지방 합성 억제, 체지방 분해 촉진, 에너지 소비 촉진 등의 기전 중 한 가지 이상의 기전이 명확하게 증명되어야 한다.

시네트롤의 체지방 감소 기전은 체지방 분해 촉진(지방분해, 지방산화)과 에너지 소비 촉진에 의해 유래됨이 인체적용 실험을 통해 증명되었다. 시네트롤의 체지방 감소 작용기전을 확인하기 위해 ㈜알피바이오는 경희대학교 동서의학대학원 및 전남대학교, 버지니아대학교 면역연구센터와 함께 in-vitro, in-vivo 실험을 통해 다음과 같은 기전을 확인했다.

1. cAMP 농도 증가를 통한 체지방 분해 및 합성 억제 효과
시네트롤이 체지방 합성 및 분해에 미치는 영향을 규명하고자 in-vivo 실험을 통해 확인한 결과, 세포 내 cAMP 농도가 유의적으로 증가했고, 지방합성 및 분해에 관여하는 효소(FAS, LPL)의 발현은 유의적으로 감소하는 결과를 확인했다(p<0.05).

2. UCP 활성 증가에 따른 에너지 소비 촉진 효과
Uncoupling protein(UCP)은 ATP 대신 열을 발생시킴으로써 에너지 소비를 증가시키는 단백질로 주로 갈색지방조직(UCP1)과 백색지방조직(UCP2), 근육세포(UCP3) 등에서 발견된다. 시네트롤은 cAMP의 농도를 증가시켜 CREB(cAMP response element binding protein)을 활성화하고, UCP-2 발현을 증가시킴으로써 에너지 소비를 촉진하는 것으로 확인됐다(p<0.05).

결과적으로, 시네트롤은 체지방 분해 촉진 및 합성 억제와 에너지 소비 촉진 기전을 통해 체지방 감소 효과를 나타냄이 in-vitro, in-vivo 실험모델을 통해 확인됐다.

시네트롤, 2020 다이어트 신소재로 주목
한국건강기능식품협회에 따르면, 건강기능식품시장 규모는 2016년 3조5563억원에서 2019년 4조5821억원에 달할 것으로 추정돼 지난 3년간 약 29% 증가한 것으로 조사됐다. 2004년부터 2018년까지 식품의약품안전처에서 인정받은 601건의 개별인정형 원료 중 체지방 감소 기능성이 91건으로 가장 큰 비중을 차지한다는 것은 다이어트에 대한 소비자들의 꾸준한 니즈가 반영된 결과로 보인다.

새롭게 국내에 소개된 ㈜알피바이오의 시네트롤(자몽복합추출물등 복합물)은 강북삼성병원과 함께 2018년 6월부터 2019년 2월까지 국내 인체적용시험을 함으로써 안전성 및 기능성을 증명했으며, 2019년 9월 식약처로부터 체지방 감소 개별인정형 원료[시네트롤(자몽복합추출물등 복합물, 제 2019-24호)]로 승인받았다.

국내에서는 생소하지만 해외 특히, 미국과 유럽에서는 LifeExtension, Forte Phama 등 다수의 브랜드로 시네트롤 제품이 출시되어 꾸준한 인기를 끌고 있다. 국내에서는 2020년 홈쇼핑 채널을 통해 제품을 판매 중이며, 이후 온ㆍ오프라인으로 유통라인을 확장해 다이어트시장을 이끌어갈 신소재로 기대된다.

폴리페놀을 연구하는 기업

지중해식 식단의 과학적인 검증을 근간으로
지중해식 과일과 채소에 함유된 폴리페놀 성분을
독보적이고 과학적으로 디자인하는 철학을 가진 연구 기업
프랑스 몽벨리에 위치한 Fytexia사는 효능이 임상적으로 입증된 기능성 원료(active ingredients)를 연구하고 개발하는 회사로 원료의 문헌 고찰, 메커니즘 연구, 및 임상 시험 등을 통해 기능성과 안전성을 뒷받침하는 원료를 개발하고 있다. Fytexia는 체중 조절, 폴리페놀, 삶의 질을 높일 수 있는 자연친화적 원료, 스포츠뉴트리션 영역을 집중 연구해 브랜드화하고 있으며, 매년 새로운 임상 연구에 투자하여 웰에이징에 대한 전반적
인 영역으로 연구분야를 확장해 나가고 있다. 시네트롤은 Fytexia가 폴리페놀과 체지방 감소 간의 다년간 상관관계 연구로 유럽 특허를 받아 선보인 체지방 감소 원료이다.

전혜승 알피바이오 개발마케팅 이사
배문형 알피바이오 연구소장